风湿性心脏病主要是由A组乙型溶血性链球菌感染引起的。据统计，这种细菌感染后，约有3% - 7%的人会患上风湿性心脏病。
链球菌感染是主因
细菌入侵： A组乙型溶血性链球菌是引发风湿性心脏病的关键病原体。当人体免疫力下降时，这种细菌容易侵入人体。比如在寒冷、潮湿的环境中生活，人体抵抗力降低，就更易遭受链球菌的侵袭。免疫反应： 人体感染链球菌后，免疫系统会错误地将心脏组织当作外来病原体进行攻击。免疫系统产生的抗体在攻击链球菌的同时，也会损伤心脏的瓣膜等结构，长期的这种免疫损伤就会逐渐引发风湿性心脏病。
遗传因素有影响
家族遗传倾向： 研究发现，风湿性心脏病具有一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有风湿性心脏病，那么其他家庭成员患该病的风险会比普通人群高。不过，遗传因素并不是单独致病的因素，而是与链球菌感染等环境因素共同作用才可能导致发病。基因相关： 某些特定的基因变异可能会影响人体对链球菌感染的免疫反应，增加患风湿性心脏病的概率，但具体的基因机制还在进一步的研究中。
自身免疫状况有关
自身免疫紊乱： 当自身免疫系统出现紊乱时，更容易引发风湿性心脏病。例如，患有自身免疫性疾病的人群，如系统性红斑狼疮患者，他们的免疫系统本就处于异常状态，此时再感染链球菌，就更易诱发风湿性心脏病。免疫调节失衡： 正常情况下，人体的免疫调节是平衡的，但如果这种平衡被打破，免疫系统过度活跃，就会对心脏瓣膜等组织进行攻击，从而导致风湿性心脏病的发生。比如一些患有免疫缺陷疾病的人，由于免疫调节功能异常，感染链球菌后就容易引发心脏的病变。