风湿病的成因较为复杂，目前认为遗传因素是其中一个重要方面，比如有研究表明约1/4的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向。另外，感染因素也与之相关，像A组链球菌感染可能引发风湿热，进而导致风湿性关节炎。还有自身免疫异常，人体自身免疫系统错误地攻击自身组织，也会诱发风湿病。
遗传因素影响
遗传易感性： 某些基因与风湿病的发生密切相关，例如人类白细胞抗原（HLA） - B27基因，携带该基因的人群患强直性脊柱炎的风险比正常人群高很多。研究发现，有强直性脊柱炎家族史的人，其发病风险比无家族史者高10 - 20倍左右。
感染因素作用
细菌感染关联： 像肺炎克雷伯杆菌与类风湿关节炎的发病可能有关联。当人体感染肺炎克雷伯杆菌后，其某些成分可能会引发免疫反应，进而损伤关节等组织，导致类风湿关节炎的发生。另外，幽门螺杆菌感染也被发现与类风湿关节炎等风湿病存在一定联系。病毒感染影响： EB病毒感染可能与系统性红斑狼疮等风湿病有关。EB病毒感染人体后，会影响免疫系统的调节，导致自身抗体产生，从而攻击自身组织，引发相关的风湿性疾病。
自身免疫异常引发
自身抗体产生： 在系统性红斑狼疮患者体内，会产生多种自身抗体，如抗核抗体、抗双链DNA抗体等。这些自身抗体错误地攻击自身的细胞和组织，导致全身多系统受累，出现皮肤红斑、关节疼痛、肾脏损害等一系列风湿性疾病的表现。免疫调节失衡： 正常情况下，人体免疫系统能维持平衡，精准识别自身和外来物质。但在风湿病患者体内，免疫调节机制出现紊乱，导致免疫细胞过度活化，持续攻击自身组织，进而引发关节、肌肉等部位的炎症和损伤，出现关节肿胀、疼痛、僵硬等风湿性疾病症状。