上消化道出血的常见原因有多种。上消化道出血通常是由消化道本身的病变或者全身性疾病等引起，其中消化性溃疡是导致上消化道出血较为常见的原因之一，大约有10% - 15%的消化性溃疡患者会以出血为首发症状。
消化性溃疡导致
胃溃疡： 胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化后形成溃疡，当溃疡侵蚀到血管时就容易引起出血。胃溃疡的发生与幽门螺杆菌感染、长期服用非甾体类抗炎药（如阿司匹林等）等因素有关。例如，长期服用阿司匹林的人群，发生胃溃疡进而出血的风险会增加。十二指肠溃疡： 多与幽门螺杆菌感染相关，十二指肠球部溃疡部位的黏膜被胃酸等损伤后，若累及血管也会引发出血。一般来说，十二指肠溃疡的发病机制中，胃酸分泌过多起重要作用。
食管胃底静脉曲张破裂
肝硬化： 各种原因引起的肝硬化，会导致门静脉高压，进而使食管胃底的静脉回流受阻，引起静脉曲张。当这些曲张的静脉破裂时，就会发生大量的上消化道出血。据统计，在肝硬化患者中，约有50% - 70%的上消化道出血是由食管胃底静脉曲张破裂引起的。例如，乙肝后肝硬化患者，随着病情进展，容易出现门静脉高压相关的并发症。门静脉高压的其他原因： 如门静脉血栓形成等，也可能导致食管胃底静脉曲张破裂出血，但相对肝硬化引起的情况较少见。
急性糜烂出血性胃炎
药物因素： 长期服用非甾体类抗炎药、糖皮质激素等药物，会损伤胃黏膜，引起急性糜烂出血性胃炎，从而导致上消化道出血。比如，一些患有类风湿关节炎需要长期服用布洛芬等非甾体类抗炎药的患者，就容易出现这种情况。应激因素： 严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态下，会引起胃黏膜的急性糜烂和出血。例如，严重外伤后的患者，可能会因为应激反应出现上消化道出血。
上消化道肿瘤
食管癌： 食管癌患者的肿瘤组织生长到一定程度后，会侵犯周围血管，导致出血。早期食管癌可能症状不明显，随着病情进展，会出现吞咽困难等症状，同时也可能伴有出血表现。胃癌： 胃癌病灶处的血管被肿瘤侵蚀，也会引起出血。胃癌的发生与幽门螺杆菌感染、不良的饮食习惯（如长期高盐饮食等）、遗传因素等有关。例如，有胃癌家族史的人群，患胃癌并出现上消化道出血的风险相对较高。