嘴唇边上长疱疹主要是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中最常见的是Ⅰ型单纯疱疹病毒。据统计，约有60% - 90%的成人都曾感染过单纯疱疹病毒。
病毒感染因素：
原发感染： 首次感染单纯疱疹病毒时，人体免疫系统尚未建立针对该病毒的有效防御，病毒就会在口唇部位等黏膜处大量繁殖，引发疱疹。儿童时期初次感染的概率相对较高，很多孩子可能在5岁前就有过原发感染经历。复发感染： 当人体抵抗力下降时，比如熬夜、过度疲劳、患其他疾病导致身体免疫功能减弱等情况，潜伏在体内神经节中的单纯疱疹病毒就会被激活，沿着神经纤维移动到口唇部位的皮肤黏膜处，再次引起疱疹复发。像长期睡眠不足的人，复发的风险就会增加。
身体抵抗力方面：
免疫力低下： 当人体整体免疫力降低时，比如患有艾滋病等免疫缺陷疾病，或者长期使用免疫抑制剂等药物，身体抵御单纯疱疹病毒的能力大幅下降，就更容易发生嘴唇长疱疹的情况。艾滋病患者由于免疫系统被严重破坏，发生单纯疱疹病毒感染导致口唇疱疹的几率比正常人高很多。营养缺乏： 要是身体缺乏维生素B族等营养物质，也会影响皮肤黏膜的正常功能，使皮肤黏膜的抵抗力下降，从而容易让单纯疱疹病毒有可乘之机。比如长期挑食、节食的人，就可能存在维生素B族缺乏的情况，增加嘴唇长疱疹的可能性。
外界刺激因素：
阳光暴晒： 长时间暴露在强烈的阳光下，口唇部位的皮肤受到紫外线的刺激，皮肤的屏障功能可能会受损，这时候单纯疱疹病毒就容易入侵引发疱疹。尤其是在夏季，长时间在户外活动又没有做好防晒措施的人，就比较容易出现这种情况。局部创伤： 口唇部位如果受到擦伤、咬伤等局部创伤，皮肤黏膜的完整性被破坏，单纯疱疹病毒就更容易感染并引发疱疹。比如不小心咬到嘴唇，或者口唇部位被外物擦伤后，就可能长出疱疹。