上嘴唇长疱疹主要是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中最常见的是Ⅰ型单纯疱疹病毒。这种病毒具有一定的传染性，在人群中感染率较高，约有60% - 90%的成人曾感染过该病毒。
病毒感染途径
直接接触传播： 与已经感染单纯疱疹病毒的人进行密切接触，比如亲吻、共同使用餐具等，病毒可能会通过直接接触的方式传播到上嘴唇部位，从而引发疱疹。飞沫传播： 在患者打喷嚏、咳嗽时，含有病毒的飞沫会在空气中悬浮，健康人吸入后也有可能感染病毒，进而导致上嘴唇长疱疹。
自身抵抗力因素
免疫力低下时易发病： 当人体的免疫力处于较低水平时，比如长期熬夜、过度劳累、患有某些慢性疾病（如糖尿病等）或者正在接受免疫抑制治疗等情况，身体对单纯疱疹病毒的抵御能力下降，就容易受到病毒的侵袭，使得上嘴唇部位容易长出疱疹。一般来说，当人体免疫力下降持续一段时间后，就可能触发病毒的活跃，导致疱疹出现。儿童更易受影响： 儿童的免疫系统相对尚未完全发育成熟，相比成年人更容易出现免疫力相对低下的情况，所以儿童患上上嘴唇疱疹的几率相对较高。比如一些幼儿园的儿童群体中，如果有同学感染了单纯疱疹病毒，其他儿童就比较容易被传染而长疱疹。
环境因素影响
气候因素： 在炎热潮湿的气候条件下，有利于单纯疱疹病毒的存活和传播，这时候上嘴唇长疱疹的可能性会增加。例如在夏季高温多雨的季节，发病率可能会有所上升。局部刺激： 上嘴唇部位如果受到外伤、摩擦、紫外线过度照射等局部刺激，会破坏局部的皮肤屏障，使得单纯疱疹病毒更容易侵入并引发疱疹。比如经常舔嘴唇、咬嘴唇等不良习惯，会破坏嘴唇部位的皮肤黏膜，增加感染病毒长疱疹的风险。