宫颈癌主要是由人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的。据世界卫生组织统计，约99.7%的宫颈癌病例与HPV感染有关。
HPV感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型HPV包括HPV16、18等多种亚型。病毒的DNA会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，从而导致细胞异常增殖，逐渐发展为宫颈癌。例如，HPV16型是全球范围内导致宫颈癌最常见的高危亚型之一。初次性生活过早： 女性初次性生活年龄小于16岁时，宫颈处于相对娇嫩且尚未完全成熟的状态，此时感染HPV的风险会显著增加。因为过早的性生活可能使宫颈更容易受到各种病原体的侵袭，包括HPV。
性行为相关因素
多个性伴侣： 拥有多个性伴侣会大大增加感染HPV的几率。性伴侣越多，接触不同HPV亚型的机会就越多，感染高危型HPV并持续感染进而引发宫颈癌的可能性也就越高。比如，有超过10个性伴侣的女性，患宫颈癌的风险比单一性伴侣的女性高出很多倍。不洁性行为： 不洁性行为可能会引入更多的病原体，包括HPV等，破坏生殖道的微生态环境，使得宫颈更容易被HPV感染，并且难以清除病毒，从而增加宫颈癌的发病风险。
其他相关因素
免疫功能低下： 如患有艾滋病等免疫缺陷疾病，或者长期使用免疫抑制剂的人群，身体的免疫系统不能有效地清除HPV病毒，就更容易让HPV持续感染，进而诱发宫颈癌。例如，艾滋病患者由于免疫系统受损，感染HPV后发展为宫颈癌的概率远高于正常人群。吸烟： 吸烟会影响机体的免疫系统功能，降低身体对HPV的清除能力。烟草中的多种有害物质会损害免疫系统，使身体难以抵御HPV的持续感染，增加患宫颈癌的风险。有研究表明，吸烟的女性患宫颈癌的风险比不吸烟的女性要高2倍左右。