子宫癌的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约有80%的子宫癌与人类乳头瘤病毒（HPV）持续感染有关，其中高危型HPV的持续感染是重要诱因。
一、HPV感染相关因素
高危型HPV持续感染： 高危型人乳头瘤病毒，像HPV16、HPV18等，会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，从而引发细胞的异常增殖，逐渐发展为癌前病变，进而可能进展为子宫癌。据统计，约90%以上的子宫癌患者能检测到HPV感染。HPV感染途径： 主要通过性传播，过早开始性生活、多个性伴侣等情况会增加HPV感染的风险。比如，有多个性伴侣的女性，感染高危型HPV的几率比单一性伴侣者明显升高。
二、激素相关因素
雌激素长期刺激： 子宫内膜在雌激素的长期刺激下，可能会发生增生性改变，甚至诱发癌变。例如，一些患有无排卵性疾病的女性，如多囊卵巢综合征患者，由于卵巢功能紊乱，雌激素持续分泌而无孕激素拮抗，子宫内膜长期受雌激素刺激，子宫癌发生风险会增加。肥胖因素： 肥胖女性体内脂肪较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平升高，长期高水平雌激素刺激子宫内膜，容易引发子宫癌。研究发现，体重指数（BMI）大于30的肥胖女性，子宫癌的发病风险是正常体重女性的2 - 3倍。
三、其他相关因素
遗传因素： 部分子宫癌具有遗传易感性，如果家族中有亲属患过子宫癌，那么个体患子宫癌的风险可能会增加。例如，林奇综合征患者，由于基因缺陷，发生子宫癌等相关癌症的几率明显高于正常人群。生育状况： 未生育女性、晚育女性患子宫癌的风险相对较高。这是因为妊娠过程对子宫内膜有保护作用，未生育或晚育会使子宫内膜长期处于雌激素刺激环境中，增加癌变机会。比如，35岁以上初产的女性，子宫癌发病风险比适龄生育女性有所上升。