神经性皮炎的发生通常与多种因素有关。一般来说，神经精神因素是重要诱因之一，比如长期精神紧张、焦虑、抑郁等，有研究显示约30% - 50%的神经性皮炎患者存在精神情绪方面的问题。
神经精神因素方面
精神紧张： 当人长期处于精神紧张状态时，神经系统会处于兴奋状态，进而影响皮肤的正常代谢和调节功能。例如，长期面临工作压力大、生活节奏快的人群，更容易诱发神经性皮炎。焦虑抑郁情绪： 长期的焦虑和抑郁情绪会导致神经内分泌失调，影响皮肤的屏障功能。有临床观察发现，患有重度抑郁症的患者中，神经性皮炎的发病率比正常人群高出约2倍。
皮肤因素方面
搔抓等机械刺激： 皮肤局部受到搔抓、摩擦等刺激是引发神经性皮炎的常见原因。比如有些人皮肤瘙痒时会不自觉地用力搔抓，反复的搔抓会使皮肤增厚、粗糙，形成苔藓样变，进而加重神经性皮炎。皮肤干燥： 皮肤过度干燥会破坏皮肤的屏障功能，使皮肤对外界刺激的抵御能力下降。尤其是在秋冬季节，空气湿度低，很多人皮肤容易干燥，若不注意保湿，就可能诱发神经性皮炎，有数据表明约40%的神经性皮炎患者存在皮肤干燥的情况。
其他因素方面
遗传因素： 遗传易感性在神经性皮炎的发病中也起到一定作用。如果家族中有亲属患有神经性皮炎，那么个体患病的风险可能会增加。研究发现，约1/3的神经性皮炎患者有家族遗传倾向。内分泌紊乱： 内分泌失调也可能与神经性皮炎有关。例如，女性在月经周期、妊娠期等特殊生理时期，体内激素水平发生变化，可能会诱发或加重神经性皮炎。