神经性皮炎的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，神经精神因素是重要诱因，比如长期精神紧张、焦虑、抑郁等，有研究显示约30% - 50%的神经性皮炎患者存在神经精神方面的异常状态。
神经精神因素方面
长期精神紧张： 当人处于长期精神紧张状态时，身体的神经内分泌系统会发生紊乱。例如，长期高强度工作、学习压力大的人群，大脑皮层持续处于兴奋状态，会影响神经调节功能，进而诱发神经性皮炎。情绪焦虑抑郁： 长期处于焦虑、抑郁情绪中的人，体内的激素水平会发生变化，如肾上腺素、去甲肾上腺素等分泌异常，这会干扰皮肤的正常代谢和免疫功能，增加患神经性皮炎的风险。
皮肤因素方面
搔抓等不良刺激： 皮肤受到搔抓、摩擦等刺激是引发神经性皮炎的常见原因。比如有些人皮肤瘙痒时会不自觉地用力搔抓，反复的搔抓会使皮肤不断受到机械性损伤，导致皮肤角质层增厚、苔藓样变，从而诱发或加重神经性皮炎。皮肤干燥： 皮肤过度干燥时，皮肤的屏障功能会减弱。当皮肤屏障功能受损后，外界的刺激更容易侵入皮肤，引发炎症反应，进而可能诱发神经性皮炎。尤其是在秋冬季节，空气干燥，很多人的皮肤会变得干燥，这时候患神经性皮炎的几率会相对升高。
其他因素方面
遗传因素： 有一定的遗传易感性，如果家族中有患神经性皮炎的亲属，那么个体患神经性皮炎的概率可能会比正常人高一些。研究发现，某些基因的突变可能与神经性皮炎的遗传易感性相关。内分泌紊乱： 内分泌系统的失调也可能诱发神经性皮炎。例如，女性在月经周期、妊娠期或更年期等特殊时期，体内的激素水平波动较大，可能会影响皮肤的状态，增加患神经性皮炎的可能性。