下肢发冷可能由多种原因引起。比如周围血管疾病，像动脉硬化闭塞症，据统计，60岁以上人群中约10%患有不同程度的下肢动脉硬化闭塞症，主要是因为动脉粥样硬化导致血管狭窄或闭塞，影响下肢血液供应，从而出现下肢发冷。
周围血管疾病导致
动脉硬化闭塞症： 是由于动脉壁增厚、变硬，失去弹性，管腔狭窄甚至闭塞。除了下肢发冷，还可能伴有下肢麻木、间歇性跛行，即行走一段距离后下肢疼痛、乏力，休息后缓解。血栓闭塞性脉管炎： 多见于中青年男性，与吸烟关系密切。患者早期就会出现下肢发冷、麻木、疼痛，病情进展可出现患肢溃疡、坏疽。
神经系统疾病引发
腰椎间盘突出症： 当腰椎间盘突出压迫神经时，可能影响神经对下肢温度的调节，约15% - 20%的腰椎间盘突出症患者会伴有下肢感觉异常，包括发冷。同时还可能有腰痛、下肢放射性疼痛等表现。坐骨神经痛： 坐骨神经受到压迫或损伤时，也会导致下肢感觉异常，出现下肢发冷情况，常伴有臀部、大腿后侧、小腿后外侧等部位的疼痛。
内分泌代谢因素影响
甲状腺功能减退： 甲状腺激素分泌不足，机体代谢率降低，产热减少，可出现下肢发冷。一般还伴有乏力、怕冷、食欲减退、体重增加等表现，据调查，成年人群中甲状腺功能减退的患病率约为1% - 2%。糖尿病周围神经病变： 糖尿病患者若血糖控制不佳，病程较长时容易出现周围神经病变，导致下肢感觉异常，包括发冷。同时可能有肢体麻木、刺痛等症状，糖尿病患者中约有60% - 70%合并有周围神经病变。