有时膝盖疼可能由多种原因引起，比如运动损伤较为常见，像年轻人运动时突然发力，约有10% - 20%的概率会出现膝盖半月板损伤等情况导致疼痛。
运动损伤相关
运动过量导致： 如果长时间进行高强度运动，比如连续跑步超过1小时且速度较快，膝关节的软骨、韧带等组织会受到过度摩擦，就容易引发膝盖疼痛。一般运动后1 - 2天内可能会出现酸痛感。急性扭伤造成： 当在运动中突然扭转膝盖，比如打篮球急停变向时，约有15%的概率会发生膝关节侧副韧带损伤，进而引起膝盖疼痛，同时可能伴有肿胀、活动受限等症状。
关节退变因素
中老年人常见： 随着年龄增长，膝关节软骨会逐渐磨损，50岁以上人群中约30%会出现不同程度的膝关节软骨退变。一般40岁后，膝关节软骨开始缓慢退变，到50岁左右退变速度加快，会逐渐出现膝盖疼痛，尤其上下楼梯时更明显。肥胖引发： 体重过重会增加膝关节的负担，体重每增加10公斤，膝关节承受的压力约增加30公斤，肥胖人群中约40%会有膝盖疼的情况，且体重越大，膝盖疼痛的概率越高。
疾病导致
类风湿关节炎： 这是一种自身免疫性疾病，约0.3% - 1%的人群会患病。患者除了膝盖疼，还会有关节肿胀、僵硬，尤其早晨起床时明显，活动后稍缓解，但随着病情进展，关节功能会逐渐受限。痛风性关节炎： 当体内尿酸代谢异常时，尿酸盐会沉积在膝关节，约5% - 10%的痛风患者首发症状是膝盖疼，疼痛较为剧烈，像刀割一样，还可能伴有局部红肿。