肝硬化主要是由多种慢性肝病长期反复损伤肝脏引起的。比如，全球约有10%的慢性乙肝患者可能在若干年后发展为肝硬化。
病毒性肝炎导致
乙型肝炎病毒感染： 乙肝病毒持续在体内复制，会不断攻击肝细胞，引发炎症反应，长期的炎症刺激会让肝脏纤维组织增生，慢慢就可能发展为肝硬化。据统计，慢性乙肝患者中约有10% - 20%会进展为肝硬化。丙型肝炎病毒感染： 丙肝病毒同样会侵袭肝细胞，引起肝脏的炎症和免疫损伤，若不及时治疗，经过数年甚至数十年的发展，也容易导致肝硬化的发生。
酒精性因素
长期大量饮酒： 酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会对肝细胞产生直接毒性作用，破坏肝细胞的结构和功能，导致肝细胞坏死、炎症反应，进而促使肝纤维化形成，最终发展为肝硬化。一般来说，男性每日饮酒折合酒精量超过40克，女性超过20克，持续5年以上，就容易引发酒精性肝硬化。
自身免疫性疾病
自身免疫性肝炎： 机体免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续的炎症损伤，长期的炎症反复刺激会使肝脏纤维组织增生，逐渐发展为肝硬化。这种疾病在女性中相对多见，尤其是年轻女性。原发性胆汁性胆管炎： 自身免疫系统攻击胆管，导致胆管炎症、破坏，胆汁排泄受阻，胆汁淤积在肝脏内，引起肝脏的炎症和纤维化，最终可发展为肝硬化。
代谢性因素
非酒精性脂肪性肝炎： 由于肥胖、胰岛素抵抗等因素，过多的脂肪在肝脏堆积，引发肝脏的炎症反应，长期的炎症会导致肝纤维化，进而发展为肝硬化。在肥胖人群中，非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化的发生率逐渐上升。血色病： 这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，体内铁过度沉积在肝脏等器官，铁的沉积会损伤肝细胞，引起肝脏炎症和纤维化，最终导致肝硬化。