脾大的原因有多种。比如感染性因素，像病毒感染，如传染性单核细胞增多症，这是由EB病毒引起的，多发生在青少年群体中；还有细菌感染，比如伤寒杆菌感染，会导致脾脏肿大。非感染性因素里，血液系统疾病是常见原因之一，像慢性白血病，病程较长，患者可能会有乏力、消瘦等表现；还有恶性淋巴瘤，也会造成脾大。另外，结缔组织病也可能引发脾大，例如系统性红斑狼疮，这是一种自身免疫性疾病，可累及多个系统和脏器。
感染性因素导致脾大
病毒感染： 像传染性单核细胞增多症，是由EB病毒感染引起的，临床上除了脾大，还会有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现，多见于青少年人群。细菌感染： 伤寒杆菌感染引发的伤寒，患者会出现持续发热、相对缓脉、全身中毒症状与消化道症状等，脾脏会有不同程度的肿大。
非感染性血液系统疾病致脾大
慢性白血病： 包括慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病等，病程较长，患者可能逐渐出现乏力、消瘦、盗汗等症状，血常规等检查会发现异常的白细胞增多等情况，进而导致脾大。恶性淋巴瘤： 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤都可能出现脾大的情况，患者可能有无痛性进行性淋巴结肿大、发热、消瘦等表现。
结缔组织病引发脾大
系统性红斑狼疮： 这是一种自身免疫性结缔组织病，患者体内会产生多种自身抗体，累及血液系统时就可能出现脾大，还会有面部红斑、关节痛、口腔溃疡等多系统受累的表现。