十二指肠溃疡常见症状是上腹部疼痛，一般疼痛有一定规律性，约半数患者呈现节律性，比如空腹时疼痛明显，进食后可缓解，这种疼痛可能会持续数周，然后缓解一段时间后又复发。
疼痛特点方面
疼痛部位： 疼痛主要集中在上腹部，位置大概在剑突下或脐上方偏右的区域。有些患者可能感觉疼痛范围较广，但大体位置是这个区域。疼痛时间： 多数患者的疼痛具有周期性，发作期可为数周，缓解期可长达数月。而且疼痛往往在空腹时发作，比如餐后2 - 4小时左右，进食或服用抗酸剂后可缓解。
伴随症状方面
反酸、烧心： 由于十二指肠溃疡会影响胃酸的分泌和胃肠的正常功能，患者常常会出现反酸现象，感觉有酸性液体从胃内涌上食管，同时伴有烧心感，就是胸骨后有灼热样的不适。消化不良： 患者可能会出现消化不良的表现，如腹胀、恶心、呕吐等。腹胀可能是因为胃排空延迟，食物在胃内停留时间较长导致；恶心、呕吐则是胃肠功能紊乱的一种体现，一般呕吐物为胃内的容物，呕吐后可能会暂时缓解不适，但不久又可能再次出现。
其他表现方面
体重变化： 如果十二指肠溃疡没有得到有效控制，长期的疼痛和消化不良可能会影响患者的食欲，导致进食量减少，进而引起体重下降。但如果患者因为疼痛而过度进食来缓解疼痛，也可能出现体重增加的情况，但这种情况相对较少见。出血表现： 少数患者可能会出现出血的情况，轻者可表现为大便潜血阳性，严重时会出现黑便，甚至呕血。如果出现大量出血，可能会有头晕、心慌、乏力等贫血和休克的表现，比如头晕可能是因为失血导致脑部供血不足，心慌是心脏代偿性的反应等。