十二指肠溃疡的典型症状是上腹部疼痛，疼痛具有一定的规律性，一般空腹时容易发作，比如餐后2-4小时左右，疼痛可能会出现，进食后会有所缓解，这种疼痛可能会持续几分钟、几小时甚至更长时间。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 多数患者有典型的节律性上腹痛，疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。比如有的患者会感觉上腹部有烧灼样的疼痛，这种疼痛往往有明显的节律，和进食有密切关系。一般来说，疼痛 - 进食 - 缓解是比较常见的规律。疼痛部位： 疼痛部位多在上腹部偏右，范围较局限。患者能感觉到上腹部偏右侧有不适的感觉，但具体定位可能不是特别精准。
其他伴随症状方面
反酸、烧心： 由于十二指肠溃疡会影响胃酸的分泌和胃肠的功能，患者常常会出现反酸的情况，就是胃内的酸性物质反流到食管甚至口腔，同时伴有烧心感，感觉胸骨后有灼热样的不适。大约有半数以上的十二指肠溃疡患者会出现反酸、烧心的症状。消化不良： 患者可能会有消化不良的表现，比如腹胀、嗳气等。腹胀就是感觉上腹部饱胀，吃一点东西就觉得肚子很胀；嗳气则是经常会有气体从口腔排出。大约有30% - 50%的十二指肠溃疡患者会有消化不良的症状。
特殊情况表现方面
老年人症状不典型： 老年人患十二指肠溃疡时，症状往往不太典型，可能疼痛不明显，而是以其他表现为主，比如可能仅表现为食欲减退、恶心、呕吐等，容易被忽视，需要引起重视。儿童患者表现： 儿童十二指肠溃疡相对少见，但如果发生，疼痛部位不太固定，可能在脐周等部位，而且可能会伴有呕吐、生长发育迟缓等情况，需要家长密切观察孩子的身体状况。