十二指肠溃疡的典型症状是上腹部疼痛，疼痛具有一定的规律性，多在空腹时发作，比如餐后2-4小时左右开始出现疼痛，如果不进食，疼痛会持续至下一次进餐。约半数患者有午夜痛，即半夜醒来时感到上腹部疼痛。
疼痛特点方面
疼痛性质： 十二指肠溃疡的疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。一般来说，这种疼痛有一定的节律性，与胃酸分泌相关。比如，在空腹时，胃酸分泌相对较多，刺激溃疡面，就容易引发疼痛。疼痛部位： 疼痛部位多在上腹部偏右的位置，范围较局限。患者能大致指出疼痛的区域，但具体定位可能不是特别精准。
伴随症状情况
反酸、烧心： 由于十二指肠溃疡患者的胃酸分泌可能会出现异常，导致胃酸反流至食管，从而引起反酸、烧心的感觉。患者会感觉有酸性液体从胃内涌上食管，甚至口腔，同时伴有胸骨后烧灼感。恶心、呕吐： 部分十二指肠溃疡患者可能会出现恶心、呕吐的症状。尤其是在溃疡活动期，炎症刺激可能影响胃肠道的正常蠕动和消化功能，导致胃内容物反流，引起恶心，严重时可能会发生呕吐。呕吐物多为胃内的容物，一般为未消化的食物等。
其他相关表现
体重变化： 如果十二指肠溃疡长期不愈，可能会影响患者的进食情况，导致患者食欲减退，进而引起体重下降。但如果是处于溃疡活动期，患者可能因为疼痛而不敢进食，也会出现体重减轻的情况。不过，如果病情得到控制，患者恢复正常饮食后，体重有可能逐渐回升。消化不良： 患者常伴有消化不良的表现，如腹胀、早饱等。食物在胃肠道内的消化和排空受到影响，患者进食后感觉胃部饱胀，而且饱腹感持续时间较长，影响后续的进食量。