抑郁症形成的原因较为复杂，目前研究发现约有40%~65%的抑郁症发病与遗传因素有关，也就是说遗传在抑郁症的发生中占据一定比例。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患有抑郁症，那么其他家庭成员患抑郁症的风险会比普通人群高出2~10倍。例如，父母一方患有抑郁症，子女患病概率约为12%~25%；父母双方都患病，子女患病概率则升至25%~50%。基因变异影响： 一些特定的基因变异会增加抑郁症的发病风险。比如5-羟色胺转运体基因的变异，会影响大脑中5-羟色胺的转运和调节，而5-羟色胺与情绪调节密切相关，当它的功能异常时，就容易引发抑郁症。
生物学因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等的失衡与抑郁症密切相关。当5-羟色胺水平降低时，会影响人的情绪、睡眠和食欲等，容易导致抑郁情绪的产生。例如，正常情况下5-羟色胺能让人保持愉悦的心情，当它减少时，人可能会出现情绪低落、对事物缺乏兴趣等抑郁症状。大脑结构和功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生改变。比如海马体，它在学习、记忆和情绪调节中起重要作用，抑郁症患者的海马体往往会出现体积缩小的情况，这会影响其正常功能，进而导致抑郁相关的症状。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、婚姻破裂、失业等，会显著增加抑郁症的发病风险。据统计，约70%的抑郁症患者在发病前经历过严重的负性生活事件。例如，一位中年人在失业后，长时间处于情绪低落状态，逐渐出现抑郁症状。长期慢性压力： 长期处于慢性压力环境中，像长期面临高强度的工作压力、经济压力等，也容易引发抑郁症。比如一些职场人士长期加班、工作任务繁重且得不到有效缓解，长期处于紧张状态，就可能逐渐患上抑郁症。性格因素： 一些性格特点也与抑郁症的发生有关。比如性格内向、孤僻、敏感、多疑、过于追求完美等性格的人，相对更容易患抑郁症。这类人往往对自己和周围环境要求过高，遇到挫折时容易过度自责、陷入消极情绪中难以自拔。