胆结石的形成与多种因素相关。一般来说，胆汁成分比例失调等是导致胆结石形成的重要原因。比如，胆汁中的胆固醇、胆色素等成分如果代谢出现异常，就容易引发胆结石。
胆汁成分失衡方面
胆固醇过饱和： 正常情况下，胆汁中的胆固醇、胆汁酸与卵磷脂保持一定比例，若胆固醇含量过高，就容易形成胆固醇结晶，进而逐渐聚集成胆结石。研究发现，当胆汁中胆固醇浓度超过正常溶解能力的 2 - 3 倍时，就极有可能形成胆固醇结石。胆色素比例改变： 胆道感染等情况可能会使胆汁中的胆色素比例发生变化。比如，胆道发生细菌感染时，细菌产生的β - 葡萄糖醛酸酶会分解结合胆红素，使其成为非结合胆红素，非结合胆红素与钙结合就容易形成胆色素结石。
胆囊收缩功能异常方面
胆囊收缩排空受阻： 胆囊收缩功能出现问题时，胆汁排出不畅。例如，长期禁食、全胃肠外营养等情况会影响胆囊的收缩排空。当胆囊不能正常收缩排空时，胆汁在胆囊内停留时间过长，胆汁中的成分就容易沉淀，增加胆结石形成的风险。Oddi 括约肌功能障碍： Oddi 括约肌位于胆管和胰管的开口处，如果其功能出现障碍，会影响胆汁的排出。比如，Oddi 括约肌痉挛或狭窄时，胆汁排出受阻，胆汁在胆管内淤积，也会促使胆结石形成。
饮食习惯影响方面
高脂饮食： 长期摄入高脂肪食物，会使胆汁中胆固醇含量升高。像一些经常吃油炸食品、肥肉等高脂食物的人群，胆汁中胆固醇浓度相对较高，就更容易患上胆结石。有调查显示，高脂饮食人群胆结石的发生率比低脂饮食人群高出约 30%。饮食中缺乏膳食纤维： 膳食纤维摄入不足会影响肠道对胆汁酸的重吸收。肠道对胆汁酸重吸收减少，会导致肝肠循环中胆汁酸减少，肝脏合成胆汁酸增加，其中胆固醇的比例也会相应升高，从而促进胆结石形成。