梅毒主要通过性接触传播，约95%的梅毒是通过性接触感染的。此外，梅毒还有其他传染方式。
母婴传播：
胎盘传播：患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起胎儿宫内感染，多发生在妊娠4个月以后，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。产道传播： 胎儿通过产道时，皮肤擦伤处可感染梅毒螺旋体。
血液传播：
输血感染： 输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品，可导致受血者感染梅毒。这种情况虽然较少见，但一旦发生，感染风险较高。共用注射器： 静脉吸毒者共用被梅毒螺旋体污染的注射器，也会通过血液传播感染梅毒。
其他间接传播：
接触污染物品： 少数情况下，接触到被梅毒螺旋体污染的衣物、毛巾、餐具、医疗器械等也可能感染梅毒，但这种情况发生的概率非常低。例如，在不卫生的公共浴室中，接触到被污染的浴盆、毛巾等，理论上存在感染风险，但实际发生的几率极小。不过，免疫力较低的人群接触后感染的可能性相对会高一些。