梅毒主要通过性接触传播，约95%~98%的梅毒是由性接触引起的。
性接触传播：
直接性接触： 与梅毒患者发生无保护的性行为时，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜侵入人体。比如在性行为过程中，即使有微小的皮肤破损，都可能成为梅毒螺旋体入侵的途径。口交与肛交： 口交或肛交等特殊性行为方式，也会增加感染梅毒的风险，因为这些部位的黏膜相对脆弱，更容易被梅毒螺旋体侵袭。
母婴传播：
宫内感染： 患有梅毒的孕妇，体内的梅毒螺旋体可通过胎盘传给胎儿，引起胎儿全身感染，螺旋体在胎儿体内大量繁殖，可造成流产、早产、死胎或分娩出先天梅毒儿。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇，几乎100%会传给胎儿。产道感染： 当胎儿通过感染梅毒的产道时，皮肤黏膜接触到梅毒螺旋体也可被感染，但这种情况相对宫内感染的概率较低。
其他途径传播：
血液传播： 输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品，可导致感染。比如在一些不正规的输血场所，或者使用了被污染的血液透析设备等，都可能通过血液传播梅毒。间接接触传播： 少数情况下，接触到被梅毒患者污染的衣物、毛巾、餐具、刮胡刀等物品也可能感染，但这种情况非常少见，因为梅毒螺旋体在外界环境中存活能力较弱，一般干燥环境、肥皂水等就可将其杀灭，只有在接触到带有大量梅毒螺旋体且环境适宜的情况下才有可能感染。