猝死的原因有多种，其中心血管疾病是导致猝死的主要原因之一，比如冠心病，据统计，约50%以上的猝死是由冠心病引起的。冠心病患者的冠状动脉发生粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，心肌供血不足，容易引发心律失常，进而导致猝死。
心血管系统相关原因
冠心病： 冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或堵塞，心肌供血不足，易引发心律失常导致猝死。其中，急性心肌梗死是冠心病严重类型，会使心脏电活动紊乱，增加猝死风险。心肌病： 扩张型心肌病患者心脏扩大、心肌收缩力减弱，可能出现恶性心律失常；肥厚型心肌病患者心肌肥厚，尤其是室间隔明显增厚时，容易影响心脏正常电传导，引发猝死。
呼吸系统相关原因
肺栓塞： 下肢静脉血栓等脱落，随血流到达肺部，堵塞肺动脉及其分支，导致肺循环障碍。大面积肺栓塞会使肺血管阻力急剧增加，右心负荷过重，引发猝死。据研究，肺栓塞发病后若未及时治疗，约30%会在1小时内猝死。哮喘急性发作： 严重哮喘发作时，气道严重痉挛，通气功能急剧下降，导致严重缺氧和二氧化碳潴留，进而引起呼吸、循环衰竭，引发猝死。尤其是重度哮喘患者，病情变化快，若救治不及时易发生猝死。
神经系统相关原因
脑出血： 高血压患者血压突然升高时，容易导致脑血管破裂出血。大量脑出血会压迫脑组织，引起颅内压急剧升高，影响呼吸、心跳中枢，导致猝死。一般来说，脑出血量超过30毫升时，猝死风险明显增加。蛛网膜下腔出血： 脑动脉瘤破裂是常见原因，血液进入蛛网膜下腔，刺激脑膜及脑组织，引起剧烈头痛、呕吐，还可能导致脑血管痉挛和脑缺血，进而引发猝死。动脉瘤破裂后24小时内死亡率较高，约有1/3的患者会在短期内猝死。