鱼鳞病主要是由遗传因素引起的，约70%的患者有遗传背景。其中最常见的是寻常型鱼鳞病，是由1q21上的角蛋白1(KRT1)和角蛋白10(KRT10)基因突变导致，约占鱼鳞病患者的70%~80%。
遗传因素导致的不同类型
寻常型鱼鳞病：这是最常见的类型，主要是基因缺陷使得表皮角质化异常。一般在出生后数月开始发病，表现为皮肤干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鳞屑，外观如鱼鳞状或蛇皮状，四肢伸侧是常见发病部位。性联隐性鱼鳞病：由X染色体连锁隐性遗传引起，致病基因是类固醇硫酸酯酶基因(STS)突变，该型较少见，通常男性发病，女性为携带者，出生时或出生后不久发病，皮肤干燥、粗糙，伴有大而黑的鳞屑，可累及全身。
其他可能相关因素
环境因素影响：气候干燥时，鱼鳞病症状往往会加重。比如在秋冬季节，空气湿度低，皮肤水分流失快，鱼鳞病患者的皮肤干燥、脱屑等表现会更明显。皮肤屏障功能异常：鱼鳞病患者的皮肤屏障功能存在缺陷，导致经表皮水分丢失增加，皮肤保水能力下降，从而出现皮肤干燥、鳞屑等症状。例如，正常皮肤的角质层有良好的屏障作用，而鱼鳞病患者角质层结构和功能异常，无法有效阻挡水分流失和外界刺激。