手掌内长硬疙瘩可能是生理现象也可能是病理现象。生理现象主要是长期摩擦形成老茧，病理现象则多考虑是HPV病毒感染所致。
一、生理现象：
手部是人体摩擦最频繁的部位之一，日常生活中经常做粗活等会频繁摩擦或按压手部，这样就容易使局部产生胼胝。
二、病理现象：
如果感染了HPV病毒，手掌皮肤可能会出现掌跖疣，表现为手掌内有硬疙瘩。HPV病毒通常通过直接或间接方式传播，能通过微小破损及裂缝进入表皮深层进行复制、增殖，刺激皮肤增生，当角化过度时就会形成硬疙瘩。
温馨提示：若在某段时间内手掌内突然出现不明原因硬疙瘩，应及时前往当地医院就诊，以便尽早发现问题并进行治疗。