手掌内长硬疙瘩可能是生理现象也可能是病理现象。生理现象主要是长期摩擦形成老茧，病理现象则多由HPV病毒感染引起。
一、生理现象：
手部在日常生活中是摩擦极为频繁的部位，若经常从事粗活或手部频繁受到摩擦、按压等，局部就容易产生胼胝。
二、病理现象：
当感染HPV病毒后，手掌皮肤可能出现掌跖疣，表现为手掌内有硬疙瘩。HPV病毒通常通过直接或间接方式传播，可经微小破损及裂缝进入表皮深层进行复制、增殖，刺激皮肤增生，若角化过度就会形成硬疙瘩。
温馨提示：如果在某段时间内手掌内突然出现不明原因的硬疙瘩，应及时前往当地医院就诊，以便尽早发现问题并进行治疗。