急性髓细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被广泛研究。目前认为，约10% - 20%的急性髓细胞白血病可能与遗传因素有关，比如一些遗传性综合征患者患病风险增高。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有急性髓细胞白血病，那么家族中其他人患病的风险会比正常人群有所升高，但具体的遗传方式可能较为复杂，涉及多个基因的突变等情况。遗传性综合征： 像唐氏综合征患者，患急性髓细胞白血病的概率比正常人高很多，大约在1%左右，这是因为唐氏综合征患者体内染色体存在异常，影响了正常的造血细胞发育等过程。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触苯及其衍生物等化学物质是一个重要的环境危险因素。例如，在一些化工厂工作的人员，如果长期暴露在含有苯的环境中，患病风险会增加。有研究表明，长期接触苯的人群患急性髓细胞白血病的风险比普通人群高3 - 5倍。电离辐射： 接受大剂量的电离辐射，如核事故、医疗上不恰当的大剂量放射治疗等，会损伤人体细胞的DNA，导致造血干细胞发生突变，从而引发急性髓细胞白血病。一般来说，受到1 - 2Gy的全身照射就可能增加患病风险。
病毒感染因素
逆转录病毒感染： 某些逆转录病毒，如人类T细胞白血病病毒 - 1（HTLV - 1），被认为与急性髓细胞白血病的发生有一定关系。HTLV - 1感染人体后，会整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的正常生长和分化调控，进而可能导致白血病的发生，但这种病毒感染导致急性髓细胞白血病的具体机制还在进一步研究中。