肺栓塞主要是由于血栓等物质阻塞肺动脉或其分支引起的。通常来说，静脉血液瘀滞、血管内皮损伤、血液高凝状态是导致肺栓塞形成的三大主要因素。
静脉血液瘀滞方面
长期卧床人群： 比如术后患者需要长时间卧床休息，这时候下肢静脉血流速度会减慢，就容易形成血栓。据统计，大型手术患者术后发生静脉血栓进而引发肺栓塞的风险相对较高。像髋关节置换手术患者，术后1 - 4周内是静脉血栓形成的高发期，如果没有及时采取预防措施，就可能增加肺栓塞的发生几率。肢体制动人群： 例如骨折患者需要长时间固定肢体，也会影响静脉血液回流，使血液瘀滞在静脉内，为血栓形成创造条件。
血管内皮损伤方面
创伤或手术： 严重的外伤或者外科手术，会损伤血管内皮。比如车祸导致的下肢骨折同时伴有血管损伤，或者进行了大型的腹部手术，血管内皮受损后，机体的凝血机制被激活，容易促使血栓形成，进而可能引发肺栓塞。血管炎等疾病： 一些自身免疫性疾病导致的血管炎，会破坏血管内皮，使得血液中的血小板等更容易聚集，促进血栓形成，增加肺栓塞的发生风险。
血液高凝状态方面
恶性肿瘤患者： 恶性肿瘤细胞会释放一些物质，改变血液的凝血状态，使血液处于高凝状态。例如肺癌、胰腺癌等患者，发生肺栓塞的几率比正常人要高很多。研究发现，约10%的肺栓塞患者最初是因为恶性肿瘤而导致血液高凝，进而引发肺栓塞。妊娠和产褥期女性： 妊娠期间女性体内的凝血因子会增多，同时子宫增大可能会压迫下腔静脉，影响静脉回流，使得血液处于高凝状态，增加了肺栓塞的发生风险。尤其是在产褥期，这种高凝状态仍然存在，也是肺栓塞的一个高危时期。