急性心肌梗塞主要是冠状动脉发生急性、持续性缺血缺氧导致的心肌坏死。其最常见的原因是冠状动脉粥样硬化，斑块破裂后形成血栓，阻塞冠状动脉，使心肌供血急剧减少或中断，从而引发心肌梗塞，约90%的急性心肌梗塞与冠状动脉粥样硬化斑块破裂相关。
一、动脉粥样硬化相关因素
血脂异常： 血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）升高是重要危险因素，当LDL - C水平超过正常范围，就容易沉积在冠状动脉内膜下，逐渐形成粥样斑块。研究发现，LDL - C水平每升高1mmol/L，冠心病发病风险大约增加1/3。高血压： 高血压患者的血管壁承受压力较大，容易损伤血管内皮。据统计，高血压患者发生急性心肌梗塞的风险比正常血压者高2 - 3倍。长期高血压会使冠状动脉发生重构，影响心肌的血液供应。
二、生活方式相关因素
吸烟： 烟草中的尼古丁、一氧化碳等成分会损害血管内皮细胞，促使血小板聚集，增加血液黏稠度。吸烟者患急性心肌梗塞的风险是不吸烟者的2 - 6倍。而且吸烟量越大、吸烟年限越长，风险越高。缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼会导致身体代谢紊乱，体重容易超标，引发肥胖、高血脂、高血压等问题，进而增加急性心肌梗塞的发生几率。例如，每周锻炼少于3次，每次锻炼时间不足30分钟的人群，患病风险明显高于经常运动的人。
三、其他危险因素
糖尿病： 糖尿病患者血糖控制不佳时，会导致血管病变加重。高血糖会使血液中糖基化终产物增加，损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化的形成。大约有70%的糖尿病患者最终会死于心血管疾病，其中急性心肌梗塞是常见的致死原因之一。年龄与性别： 40岁以上的中老年人患急性心肌梗塞的几率明显增加。男性发病风险高于女性，不过女性在绝经后发病风险会逐渐接近男性。这与女性绝经后雌激素水平下降，对心血管的保护作用减弱有关。