脊柱侧弯的成因较为复杂，其中约80% - 85%的脊柱侧弯属于特发性脊柱侧弯，这类侧弯原因尚不明确，多发生在青少年生长发育快速期。
先天性因素：
椎体发育异常： 胎儿在发育过程中，脊椎的形成出现障碍，比如半椎体、楔形椎等情况。半椎体是指脊椎的一侧只有半个椎体结构，这会导致脊柱生长不平衡，从而引发侧弯。分节不良： 脊椎的分节出现问题，部分椎体没有正常分开，形成联合椎体，也会影响脊柱的正常形态，进而导致脊柱侧弯的发生。
神经肌肉性因素：
神经病变： 像脊髓灰质炎、神经纤维瘤病等神经系统疾病会影响肌肉的神经支配，使得肌肉力量不平衡。例如脊髓灰质炎患者，患病后相关肌群的神经传导受到影响，肌肉无法正常发挥作用，就可能引发脊柱侧弯。肌肉病变： 一些肌肉疾病，如进行性肌营养不良症，会导致肌肉无力、萎缩，使得脊柱周围的肌肉力量失衡，最终引起脊柱侧弯。
综合征性因素：
神经纤维瘤病： 这是一种常染色体显性遗传病，除了皮肤会出现咖啡斑等表现外，还常常伴有脊柱侧弯。患者体内的神经纤维瘤会累及脊柱部位的组织，影响脊柱的正常结构和功能。马方综合征： 这是一种结缔组织病，患者的结缔组织发育异常，除了会有骨骼、眼、心血管等多系统受累外，脊柱也可能出现侧弯情况，主要是因为其结缔组织的异常影响了脊柱的支撑结构。