下肢静脉曲张的发病原因较多，其中遗传因素是一个重要方面，据统计，约有30%的患者有家族遗传倾向。此外，长期站立工作也是常见诱因，比如教师、售货员等职业人群，由于长时间站立，下肢静脉血液回流受阻，容易引发静脉曲张。
一、遗传因素相关
基因层面影响：研究发现，某些特定基因的突变可能会使静脉壁的结构和功能出现异常，增加患下肢静脉曲张的风险。如果家族中有亲属患有下肢静脉曲张，那么其后代患病的几率相对较高。遗传易感性：携带相关遗传易感基因的人，身体对静脉压力等因素的耐受能力较差，更容易在各种诱因作用下出现下肢静脉的病变，导致静脉曲张的发生。
二、职业因素相关
长期站立工作者：像教师，每天需要长时间站立授课，下肢静脉承受的压力较大，血液回流相对困难；售货员长时间站立在柜台前，也会使下肢静脉血液回流受阻，久而久之容易引发静脉曲张。这类人群由于工作性质，下肢静脉处于持续高压状态，静脉瓣容易受损，从而增加患病几率。重体力劳动者：从事重体力劳动的人，下肢静脉需要承受更大的压力，尤其是在进行蹲起、负重等动作时，静脉回流受到的影响更为明显。比如建筑工人，在工作过程中频繁进行体力劳作，下肢静脉负担加重，容易导致静脉曲张的发生。
三、生活方式因素相关
缺乏运动：长期缺乏运动的人，下肢肌肉收缩功能减弱，对静脉血液的泵血作用降低，使得血液在静脉内淤积。例如一些久坐办公室的人群，长时间坐着不动，下肢血液循环不畅，容易引发下肢静脉曲张。肥胖人群：过重的体重会增加下肢静脉的负担，因为额外的体重需要下肢静脉承受更大的压力来回流血液。肥胖者下肢静脉回流相对困难，静脉内压力升高，进而增加了患下肢静脉曲张的可能性。比如体重指数超过正常范围较多的人，患下肢静脉曲张的风险明显高于正常体重者。
四、其他因素相关
妊娠因素：女性在妊娠期间，子宫增大可能会压迫盆腔内的静脉，影响下肢静脉血液回流；同时，孕期体内激素水平的变化也会使静脉壁变得松弛，这些因素都增加了孕妇患下肢静脉曲张的风险。一般在妊娠中晚期，部分孕妇会出现下肢静脉曲张的症状。衰老因素：随着年龄的增长，人体的静脉壁和静脉瓣会逐渐发生退变，弹性下降，静脉回流功能减弱。老年人下肢静脉曲张的发生率相对较高，就是因为随着年龄增加，静脉系统出现了生理性的衰退变化。