下肢静脉曲张的发病原因主要与以下因素相关。一般来说，遗传因素是一个重要方面，大约有30% - 50%的患者有家族遗传倾向，若家族中有亲属患下肢静脉曲张，自身患病风险会相对增加。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 研究发现，遗传基因可能会使静脉壁的结构和功能出现异常，比如静脉壁中的胶原纤维等成分异常，导致静脉壁薄弱，容易发生曲张。基因相关机制： 某些特定的基因变异会影响静脉血管的发育和维持正常结构的功能，使得静脉在承受压力时更容易出现扩张和迂曲。
职业因素影响
长期站立人群： 像教师、售货员、交警等需要长期站立的职业，由于重力作用，下肢静脉血液回流阻力增大，静脉压力升高，长时间这样就容易引发静脉曲张。据统计，长期站立工作的人群中，下肢静脉曲张的患病率比其他人群高出约2 - 3倍。长期负重人群： 从事搬运工作、重体力劳动的人，下肢静脉承受的压力更大，静脉回流受到影响，也容易导致静脉血管扩张、迂曲，引发静脉曲张。
年龄与性别因素影响
年龄方面： 随着年龄的增长，静脉壁和瓣膜会逐渐出现退行性变，弹性下降，功能减弱，老年人患下肢静脉曲张的几率相对较高。一般40岁以上人群患病风险比年轻人明显增加。性别方面： 女性患下肢静脉曲张的几率相对略高一些，尤其是在孕期和更年期。孕期女性由于子宫增大压迫下腔静脉，影响下肢静脉回流；更年期女性体内激素水平变化，也会对静脉壁功能产生影响，导致静脉更容易出现曲张情况。