下肢静脉曲张的发病原因主要与以下因素相关。一般来说，遗传因素是一个重要方面，大约有30%的患者有家族遗传倾向，家族中有亲属患下肢静脉曲张的人，自身患病风险相对较高。
静脉壁结构与功能异常
先天性静脉壁薄弱： 有些人出生时静脉壁就比常人薄弱，这使得静脉在承受压力时更容易扩张。比如，胎儿在发育过程中，如果静脉壁的胶原纤维含量较少，就会导致静脉壁弹性和强度不足，为静脉曲张埋下隐患。瓣膜功能不全： 静脉内的瓣膜起着单向阀门的作用，保证血液只能从浅静脉流向深静脉，而不会逆流。当瓣膜出现功能不全时，血液就会逆流，长期的血液逆流会使静脉内压力增高，进而导致静脉扩张、迂曲，引发静脉曲张。
静脉压力增高
长期站立工作： 像教师、交警、售货员等需要长时间站立的人群，由于重力作用，下肢静脉血液回流阻力增大，静脉内压力持续升高。据统计，长期站立工作的人群中，下肢静脉曲张的发病率能达到20%左右。因为站立时，下肢静脉要克服重力将血液送回心脏，长时间如此会使静脉瓣膜承受过大压力，逐渐受损。重体力劳动： 从事重体力劳动的人，腹腔内压力反复增高，会影响下肢静脉血液回流。例如，搬运工人在搬运重物时，腹腔内压力升高，阻碍了下肢静脉血向心脏回流，使得静脉内压力升高，久而久之容易引发下肢静脉曲张。妊娠： 女性在妊娠期间，子宫增大压迫盆腔静脉，同时体内激素水平变化也会影响静脉壁的张力，导致静脉回流受阻，静脉压力升高，从而增加了下肢静脉曲张的发生风险。一般有1/3的孕妇会出现下肢静脉曲张的表现。
其他因素
年龄增长： 随着年龄的增长，人体的静脉壁和瓣膜会逐渐出现退行性变化。老年人的静脉壁弹性降低，瓣膜功能也会减退，所以老年人患下肢静脉曲张的概率比年轻人高。通常40岁以上的人群中，下肢静脉曲张的发病率明显上升。肥胖： 肥胖人群体重较大，下肢静脉承受的压力比常人更高，而且过多的脂肪会压迫下肢静脉，影响血液回流。研究表明，体重指数（BMI）大于28的肥胖者，患下肢静脉曲张的风险是正常体重者的2 - 3倍。