心绞痛主要是由于心肌缺血缺氧引起的，通常冠状动脉粥样硬化是导致心绞痛的常见原因。据统计，冠状动脉粥样硬化性心脏病是引发心绞痛的主要病因之一，约有60% - 70%的心绞痛患者是因冠状动脉粥样硬化导致血管狭窄或阻塞所致。
一、冠状动脉粥样硬化因素
血管狭窄阻塞： 冠状动脉发生粥样硬化时，血管内会形成斑块，随着斑块逐渐增多，会使冠状动脉管腔狭窄。当心脏负荷增加时，比如运动、情绪激动等情况下，心脏需要更多的血液供应，但狭窄的冠状动脉不能提供足够的血液，就会引发心绞痛。一般在冠状动脉狭窄程度达到70%以上时，更容易出现心肌缺血引发的心绞痛症状。血管痉挛： 除了粥样硬化导致的管腔狭窄外，冠状动脉也可能发生痉挛。比如在寒冷刺激、大量吸烟等因素影响下，冠状动脉痉挛会引起血管收缩，减少心肌的血液供应，从而引发心绞痛。这种痉挛可能是短暂性的，但也会导致心肌缺血缺氧而出现胸痛等心绞痛表现。
二、其他心脏相关因素
心肌耗氧量增加： 一些心脏疾病会使心肌耗氧量增加。比如高血压患者，血压持续升高会加重心脏的后负荷，心脏需要更用力地收缩来泵血，导致心肌耗氧量增多。当冠状动脉供血不能满足增加的心肌耗氧量时，就会引发心绞痛。另外，肥厚型心肌病患者，心肌肥厚使得心肌需氧量增加，也容易出现心绞痛症状。冠状动脉微血管功能障碍： 即使冠状动脉的大血管没有明显的粥样硬化等病变，但微血管出现功能异常时，也可能导致心绞痛。例如，微血管痉挛、内皮功能受损等情况，会影响心肌的血液灌注，在一定条件下引发心绞痛。这种情况在一些女性患者中相对较为常见，尤其是更年期后的女性。
三、非心脏因素影响
内分泌紊乱： 甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌过多，会使机体代谢加快，心脏负担加重，心肌耗氧量增加，从而容易诱发心绞痛。据研究，甲状腺功能亢进患者中约有10% - 15%会合并心绞痛症状。而糖尿病患者如果血糖控制不佳，长期高血糖状态会损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化的发生发展，进而增加心绞痛的发病风险。贫血： 严重贫血时，血液携带氧气的能力下降。为了满足身体各器官的氧气需求，心脏需要加快跳动来增加供血量。但此时即使心脏做功增加，由于血液携氧能力不足，心肌仍然会处于相对缺氧状态，从而引发心绞痛。一般血红蛋白浓度低于60g/L时，贫血导致心绞痛的风险会明显增加。