心绞痛主要是由于心肌供血与供氧失衡，心肌缺血缺氧引发的。通常是冠状动脉粥样硬化导致血管狭窄或阻塞，使得心肌供血不足而引发，约有60% - 70%的心绞痛由冠状动脉粥样硬化引起。
冠状动脉粥样硬化因素
血管狭窄： 随着年龄增长，尤其是40岁以上人群，冠状动脉容易发生粥样硬化，血管内壁逐渐形成斑块，导致血管管腔狭窄。当狭窄程度达到一定程度，比如狭窄超过50%时，就会影响心肌的血液供应。例如，在一些研究中发现，中老年人中冠状动脉粥样硬化的发生率较高，从而增加了心绞痛的发病风险。斑块不稳定： 即使冠状动脉有粥样硬化斑块，但如果斑块不稳定，容易破裂，破裂后会形成血栓，进一步阻塞血管，使得心肌缺血情况加重，引发心绞痛发作。不稳定斑块的形成与多种因素有关，如血脂异常、高血压等。
心肌耗氧量增加因素
体力活动过度： 当人进行剧烈运动、重体力劳动时，心肌的耗氧量会明显增加。比如，一个平时缺乏运动的人，突然进行快跑、搬运重物等活动，心脏需要为肌肉提供更多的血液和氧气，而原本狭窄的冠状动脉可能无法及时供应足够的血液，就容易诱发心绞痛。一般来说，剧烈运动后的几分钟内可能就会出现心绞痛症状。情绪激动： 人在紧张、愤怒、焦虑等强烈情绪激动时，体内会分泌一些激素，如肾上腺素等，这些激素会使心跳加快，血压升高，从而增加心肌的耗氧量。例如，在一些突发事件刺激下，情绪激动的人可能会出现心绞痛症状，尤其是本身有冠状动脉基础病变的人更容易发生。
其他诱发因素
寒冷刺激： 寒冷天气会使血管收缩，这会增加心脏的负担，导致心肌供血相对不足。比如在冬季，气温较低时，心绞痛的发作频率可能会升高。一些老年人在寒冷的早晨外出时，就容易因为寒冷刺激诱发心绞痛。吸烟： 吸烟会损害血管内皮细胞，影响血管的正常功能，还会使血液黏稠度增加，促进血栓形成，同时也会引起冠状动脉痉挛。长期吸烟的人患心绞痛的风险比不吸烟者高很多。有研究表明，吸烟者发生心绞痛的概率是不吸烟者的数倍。