口腔粘膜白斑的发生通常与多种因素有关。一般认为，吸烟是一个重要的相关因素，据统计，超过一半的口腔粘膜白斑患者有较长时间的吸烟史，每天吸烟量越大、吸烟时间越长，患口腔粘膜白斑的风险越高。
局部刺激因素
长期吸烟： 前面提到吸烟是重要因素，烟草中的尼古丁等化学物质会刺激口腔黏膜，破坏黏膜的正常结构和功能，从而增加白斑发生风险。不良咀嚼习惯： 比如长期咀嚼槟榔，槟榔中的纤维等成分会反复摩擦口腔黏膜，导致黏膜损伤，进而引发白斑。有研究发现，长期咀嚼槟榔的人群中口腔粘膜白斑的患病率明显高于不咀嚼槟榔的人群。
全身因素
营养缺乏： 当人体缺乏维生素A时，可能会影响上皮的正常代谢，导致口腔黏膜白斑的发生。维生素A对维持上皮组织的健全和完整起着重要作用，长期饮食中维生素A摄入不足，就容易出现这种情况。内分泌紊乱： 对于女性而言，在月经周期、孕期等特殊时期，体内激素水平会发生变化，可能会影响口腔黏膜的状态，增加患口腔粘膜白斑的可能性。例如，部分女性在孕期可能会发现口腔出现白斑相关病变。
其他因素
念珠菌感染： 白色念珠菌感染与口腔粘膜白斑的发生也有一定关联。研究表明，口腔内存在白色念珠菌感染的情况下，更容易诱发白斑病变，白色念珠菌可能会改变口腔黏膜的微环境，促使白斑形成。遗传因素： 虽然遗传因素在口腔粘膜白斑发病中所占比例不是特别高，但有一定的遗传易感性。如果家族中有患口腔粘膜白斑的病史，那么个体患病的风险可能会相对增加。