急性淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但研究发现可能与以下因素有关。目前虽没有确切的数字能精准表明其具体引发概率，但多种因素相互作用可能导致该病发生。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 部分急性淋巴细胞白血病患者存在家族遗传易感性。如果家族中有亲属曾患此类疾病，那么家族成员患急性淋巴细胞白血病的风险可能会有所升高。不过，并非有家族史就一定会发病，只是相对来说比没有家族史的人群风险稍高一些。特定遗传综合征： 某些遗传综合征与急性淋巴细胞白血病的发生密切相关。例如，21 - 三体综合征（唐氏综合征）患者患急性淋巴细胞白血病的概率明显高于正常人群。这类患者由于染色体异常，导致机体的细胞调控机制出现紊乱，增加了患白血病的可能性。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会增加患急性淋巴细胞白血病的风险。比如长期接触苯及其衍生物的人群，像在一些化工企业工作，经常接触含苯溶剂的工人，患急性淋巴细胞白血病的几率会比普通人高。苯可以干扰骨髓的正常造血功能，导致造血干细胞的基因突变，从而引发白血病。辐射暴露： 大剂量的电离辐射 exposure 是急性淋巴细胞白血病的明确危险因素。例如在原子弹爆炸地区，幸存者中急性淋巴细胞白血病的发病率明显升高。另外，接受过放疗的肿瘤患者，在放疗后的若干年，患白血病的风险也会增加，这是因为辐射会损伤细胞的 DNA，导致细胞发生异常增殖和恶变。
病毒感染因素
逆转录病毒感染： 某些逆转录病毒与急性淋巴细胞白血病的发生有关。人类 T 淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染是导致成人 T 细胞白血病/淋巴瘤的原因之一，而成人 T 细胞白血病/淋巴瘤中部分类型与急性淋巴细胞白血病的发病机制有一定关联。HTLV - 1 病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的正常生长和分化，最终导致白血病的发生。