肾癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约有30%的肾癌与遗传因素相关，比如患有VHL综合征（ von Hippel-Lindau综合征）的患者，患肾癌的风险会大大增加。
一、遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病会显著增加肾癌发病风险。像遗传性乳头状肾癌，它是一种常染色体显性遗传病，有家族遗传史的人群需要密切关注自身健康状况，定期进行肾脏相关检查。另外，遗传性平滑肌瘤病肾癌也与特定基因变异有关，这类人群比普通人患肾癌的几率要高很多。
二、环境因素影响
职业暴露： 长期接触某些化学物质的人群患肾癌风险升高。比如长期接触石棉、镉等物质的工人，镉这种重金属会在体内蓄积，影响肾脏正常功能，增加肾癌发生的可能性。据统计，长期在石棉厂工作的工人，肾癌发病率比普通人群高约2 - 3倍。吸烟因素： 吸烟是肾癌明确的危险因素之一。吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者高50%左右。香烟中的尼古丁、焦油等多种有害物质会损害肾脏细胞的DNA，导致细胞异常增殖，进而引发肾癌。而且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。
三、其他相关因素
肥胖因素： 肥胖也是肾癌的危险因素。体重指数（BMI）超过30的肥胖人群，患肾癌的风险比正常体重人群高。这是因为肥胖会导致体内激素水平失衡，炎症反应增加，脂肪组织分泌的一些细胞因子会影响肾脏的代谢和细胞功能，从而促进肾癌的发生发展。高血压病史： 患有长期高血压且控制不佳的人群，患肾癌的几率也会增加。高血压会使肾脏血管长期处于高压状态，损伤肾小球等肾脏结构，影响肾脏的滤过和排泄功能，久而久之可能引发肾癌。