肾癌的发病原因目前尚未完全明确，但有一些已知的相关因素。大约有2 - 3%的肾癌与遗传因素有关，比如遗传性肾细胞癌综合征，这类患者往往有明确的家族遗传倾向，基因发生了特定的突变。
遗传因素相关
家族遗传突变： 某些遗传性疾病会增加肾癌的发病风险，像VHL综合征（ von Hippel - Lindau综合征）患者，由于VHL基因发生突变，患肾癌的几率明显高于普通人。一般这类患者从较年轻的时候就可能出现肾脏病变相关表现。
吸烟因素
吸烟与肾癌关联： 大量研究表明，吸烟是肾癌的高危因素之一。吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者要高。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等，这些物质会损伤肾脏细胞的DNA，长期吸烟会逐渐积累损伤，增加肾癌发生的可能性。有研究显示，吸烟超过30年以上、每天吸烟20支以上的人群，肾癌发病风险显著升高。
肥胖因素
肥胖与肾癌关系： 肥胖也是肾癌的一个重要危险因素。肥胖人群体内脂肪堆积，会引起内分泌紊乱，导致胰岛素样生长因子 - 1（IGF - 1）等物质水平升高，这些物质会刺激肾脏细胞异常增殖，从而增加患肾癌的风险。一般体重指数（BMI）超过30的肥胖人群，患肾癌的风险比正常体重人群高出很多。
职业暴露因素
职业相关致癌物质接触： 一些职业中存在接触致癌物质的情况，也会增加肾癌发病风险。比如长期接触石棉、镉等物质的人群。在石棉加工厂工作的工人，长期吸入石棉纤维，镉暴露的工人，镉会在肾脏内蓄积，损伤肾脏细胞，使肾癌发生几率增加。