皮肤萎缩的原因有多种。其中，生理性因素可能导致皮肤萎缩，比如随着年龄增长，一般30岁以后皮肤的胶原蛋白等成分开始逐渐流失，到40岁左右皮肤萎缩的情况可能会更明显，皮肤会变得松弛、变薄等。
疾病相关因素
内分泌疾病：像糖尿病就可能引发皮肤萎缩。糖尿病患者长期血糖控制不佳时，会影响皮肤的营养供应等，导致皮肤出现萎缩性改变。例如一些糖尿病病程较长的患者，腿部等部位可能会有皮肤萎缩现象。硬皮病：这是一种自身免疫性疾病，会导致皮肤逐渐变硬、萎缩。硬皮病患者的皮肤会从肿胀逐渐发展为萎缩，皮肤变得菲薄，失去弹性。
外伤或炎症后因素
烧伤：严重的烧伤愈合后可能会出现皮肤萎缩。如果烧伤深度达到真皮深层甚至更深，愈合过程中皮肤的修复可能会异常，导致皮肤萎缩。比如大面积深度烧伤患者，烧伤部位皮肤会明显萎缩，影响外观和功能。放射性损伤：长期接受放射性治疗的部位，皮肤也可能出现萎缩。像一些肿瘤患者接受放疗后，局部皮肤会变得萎缩、干燥，甚至出现色素改变等。炎症性皮肤病：某些慢性炎症性皮肤病反复发作后也可能引起皮肤萎缩。比如盘状红斑狼疮，在病情反复的情况下，病变部位的皮肤会逐渐萎缩，出现凹陷等情况。
其他因素
长期外用糖皮质激素：如果长期不当外用糖皮质激素类药物，就可能导致皮肤萎缩。比如长期在面部外用强效糖皮质激素药膏，会使面部皮肤变薄、萎缩，还可能出现毛细血管扩张等不良反应。营养不良：严重营养不良的人，皮肤也可能出现萎缩。因为皮肤的正常代谢需要充足的营养物质，营养不良时皮肤的胶原蛋白等合成减少，就会出现皮肤萎缩的表现。