皮肤萎缩可能由多种原因引起。其中，皮肤老化是常见原因之一，随着年龄增长，一般30岁后皮肤就会逐渐出现老化迹象，胶原蛋白和弹性纤维减少，皮肤开始出现萎缩现象。
一、疾病因素导致
1. 硬皮病： 这是一种自身免疫性疾病，会影响皮肤和内脏器官。患者皮肤会逐渐变硬、萎缩，初期可能出现局部皮肤水肿，之后变得紧绷、硬化，最终萎缩。例如系统性硬皮病，可导致皮肤广泛萎缩。2. 盘状红斑狼疮： 属于红斑狼疮的一种类型，好发于头面部。患者皮肤会出现红斑、鳞屑，病情进展可能导致皮肤萎缩。病变部位的皮肤萎缩凹陷，形成瘢痕样改变。
二、内分泌因素影响
1. 糖尿病性皮肤病变： 糖尿病患者如果血糖控制不佳，长期高血糖会影响皮肤的营养供应和代谢。患者皮肤可能出现萎缩，同时还可能伴有皮肤干燥、瘙痒、色素沉着等表现。据统计，约有10% - 15%的糖尿病患者会出现皮肤萎缩相关病变。2. 库欣综合征： 由于体内皮质醇分泌过多引起。患者会出现满月脸、水牛背等特殊外貌，同时皮肤菲薄，容易出现萎缩，还可能有紫纹等表现。这是因为皮质醇过多会影响皮肤的成纤维细胞功能，导致胶原蛋白合成减少，引起皮肤萎缩。
三、局部因素所致
1. 长期压迫： 比如长期卧床的患者，身体某一部位长期受到压迫，局部血液循环受阻，皮肤营养供应不足，就可能发生萎缩。像长期受压的臀部皮肤，可能会出现局部萎缩性改变。2. 放射性损伤： 因接受放射性治疗后，局部皮肤会受到损伤。早期可能出现红斑、色素沉着等，后期则可能导致皮肤萎缩，甚至出现溃疡等严重情况。放射性损伤导致的皮肤萎缩程度与放射剂量等因素有关。