膀胱癌的发生通常与多种因素相关。一般来说，膀胱长期受到某些不良刺激等是引发膀胱癌的重要原因。
一、化学致癌物质相关因素
职业暴露因素： 长期接触某些化学致癌物质是膀胱癌的高危因素之一。比如在染料、橡胶、塑料、油漆等行业工作的人群，长期接触苯胺类等化学物质，这类人群患膀胱癌的风险会明显增加。据统计，长期接触这类致癌物质的职业人群，患膀胱癌的几率比普通人群高出数倍。药物因素： 长期大量服用含非那西丁的止痛药也可能增加膀胱癌的发病风险。非那西丁在体内代谢过程中会产生一些有致癌性的物质，长期积累可能诱发膀胱黏膜的癌变。
二、吸烟相关因素
吸烟的致癌作用： 吸烟是目前最为明确的膀胱癌致病危险因素。吸烟者患膀胱癌的危险性比不吸烟者要高3~4倍。烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘等，这些物质经尿液排出后会在膀胱局部富集，长期刺激膀胱黏膜，导致膀胱黏膜细胞发生癌变。而且吸烟量越大、吸烟时间越长，患膀胱癌的风险也就越高。
三、慢性炎症刺激相关因素
膀胱慢性感染： 长期的膀胱慢性感染，如埃及血吸虫病、膀胱结核等，会使膀胱黏膜处于反复的炎症刺激状态。在炎症修复过程中，膀胱黏膜细胞容易发生异常增殖，进而增加膀胱癌的发生几率。例如，埃及血吸虫病流行地区的人群，膀胱癌的发病率相对较高，就是因为长期的血吸虫感染导致膀胱慢性炎症，诱发了癌变。膀胱结石因素： 膀胱结石长期存在会反复摩擦膀胱黏膜，引起膀胱黏膜的损伤、溃疡等，长期的慢性刺激也可能导致膀胱黏膜癌变。有膀胱结石病史的患者，患膀胱癌的风险比没有膀胱结石的人群要高不少。