周围性发绀主要是由于周围循环血流障碍所致。其病因主要有以下几类：
心源性周围性发绀
右心衰竭： 当右心功能不全时，体循环静脉血液回流受阻，导致周围组织血流灌注不足，从而引起发绀。例如，一些患有先天性心脏病导致右心负荷过重的患者，就可能出现这种情况。缩窄性心包炎： 心包发生缩窄，限制了心脏的舒张功能，影响了血液的回流，也会引发周围性发绀。一般来说，缩窄性心包炎患者会有明显的体循环淤血表现，进而出现发绀症状。
肺源性周围性发绀
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 长期的 COPD 会导致肺部通气和换气功能障碍，使得血液中的氧含量降低，引起周围性发绀。在 COPD 急性加重期，这种发绀往往会更加明显。据统计，很多 COPD 患者在病情较重时都会出现不同程度的周围性发绀。肺栓塞： 肺动脉被血栓等堵塞，会影响肺部的血液循环，导致部分血液不能充分氧合，从而出现周围性发绀。肺栓塞起病较急，患者除了发绀外，还可能伴有呼吸困难、胸痛等症状。
局部性周围性发绀
血栓闭塞性脉管炎： 这是一种累及血管的炎症性、节段性和周期性发作的慢性闭塞性疾病。主要累及四肢中小动脉，导致血管狭窄甚至闭塞，引起局部组织缺血，出现周围性发绀。患者的肢体末端会有缺血表现，如怕冷、麻木等。雷诺病： 是由于血管神经功能紊乱引起的肢端小动脉痉挛性疾病。在寒冷刺激或情绪激动等情况下，手指或脚趾的小动脉痉挛，导致局部缺血，出现发绀现象。一般在保暖或情绪稳定后，症状可能会有所缓解，但容易反复发作。