慢性萎缩性胃炎的发生与多种因素相关。
幽门螺杆菌感染因素
幽门螺杆菌持续感染： 约50% - 80%的慢性萎缩性胃炎患者存在幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌凭借其产生的尿素酶等物质，破坏胃黏膜的防御屏障，引发炎症反应，长期持续感染就容易导致胃黏膜腺体萎缩，进而发展为慢性萎缩性胃炎。幽门螺杆菌清除难度： 幽门螺杆菌比较顽固，若不进行规范治疗，很难自行从体内清除，会持续对胃黏膜造成损害。
饮食习惯因素
长期不良饮食： 长期高盐饮食是诱因之一。高盐会直接损伤胃黏膜，使胃黏膜的抵抗力下降，容易受到各种致病因素的侵袭。另外，长期大量饮酒也会伤害胃黏膜，酒精会刺激胃黏膜，引起充血、水肿等炎症反应，长期如此就可能引发慢性萎缩性胃炎。过度食用刺激性食物： 经常吃辛辣刺激性食物，像辣椒、芥末等，会反复刺激胃黏膜，导致胃黏膜反复受损，增加患慢性萎缩性胃炎的风险。
自身免疫因素
自身免疫攻击： 部分慢性萎缩性胃炎是自身免疫引起的。人体自身的免疫系统错误地攻击胃黏膜，特别是胃体部的壁细胞等，导致胃酸分泌减少，影响胃的正常消化功能，同时也会引起胃黏膜的萎缩性改变。自身免疫相关疾病关联： 这类患者往往还可能合并其他自身免疫性疾病，如甲状腺疾病等，自身免疫紊乱在体内持续存在，就会不断损伤胃黏膜，促使慢性萎缩性胃炎的发生发展。
年龄与遗传因素
年龄因素： 随着年龄增长，胃黏膜的生理功能会逐渐衰退，胃黏膜的修复能力下降，更容易发生萎缩性改变。一般来说，50岁以上人群患慢性萎缩性胃炎的几率相对较高。遗传因素： 遗传易感性也起到一定作用。如果家族中有慢性萎缩性胃炎的病史，那么个体患该病的风险可能会比正常人群有所增加，但具体的遗传机制还在进一步研究中。