慢性萎缩性胃炎的发生与多种因素有关。据相关研究，幽门螺杆菌（Hp）感染是重要原因之一，约50% - 80%的慢性萎缩性胃炎患者伴有Hp感染。
幽门螺杆菌感染因素
Hp定植： 幽门螺杆菌是一种呈螺旋状、微需氧的细菌，它能在胃内酸性环境中定植。Hp可产生尿素酶，分解尿素产生氨，中和胃酸，为自身创造适宜生存的环境，进而破坏胃黏膜屏障，引发炎症，长期刺激可导致胃黏膜萎缩。免疫反应参与： Hp感染后，人体免疫系统会对其进行攻击，这种免疫反应会持续损伤胃黏膜组织，促使胃黏膜上皮和腺体萎缩。
不良饮食习惯因素
长期高盐饮食： 长期摄入高盐食物会损伤胃黏膜。高盐饮食会使胃黏膜的保护机制受损，增加胃黏膜遭受致病因素侵害的风险，长期如此易引发慢性萎缩性胃炎。例如，每天盐摄入量超过6克，就可能增加患病几率。长期进食辛辣刺激食物： 像辣椒、花椒等辛辣刺激食物，会反复刺激胃黏膜，导致胃黏膜反复处于充血、损伤状态，影响胃黏膜的正常修复和代谢，久而久之容易引发慢性萎缩性胃炎。
自身免疫因素
自身抗体产生： 自身免疫性胃炎患者体内会产生针对壁细胞或内因子的自身抗体。壁细胞抗体能攻击胃黏膜壁细胞，影响胃酸分泌；内因子抗体则会阻碍维生素B₁₂的吸收，进而影响胃黏膜的正常功能和结构，导致胃黏膜萎缩。遗传易感性： 有研究发现，自身免疫性慢性萎缩性胃炎具有一定遗传倾向。如果家族中有相关病史，个体患病的风险可能会增加，但具体遗传机制还在进一步研究中。