十二指肠溃疡表现多样，其中最典型的是上腹部疼痛，约有2/3的患者疼痛具有节律性，一般在空腹时发作，比如餐后2-3小时左右，疼痛还可能持续数分钟、数小时，直到进食或服用抗酸剂后缓解，这种疼痛可能会持续几周甚至几个月，然后缓解一段时间后又复发。
疼痛特点方面
疼痛部位： 疼痛主要位于上腹部偏右的位置，有的患者疼痛范围可能较广泛，但大致在上腹部区域。部分患者疼痛还可能放射至背部、胸部等部位。疼痛性质： 疼痛的性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛、剧痛或饥饿样不适感等。比如有的患者感觉是一种隐隐的灼痛，而有的则是较为剧烈的刺痛感。
其他常见表现
消化不良症状： 患者可能出现反酸、嗳气、恶心、呕吐等消化不良的表现。反酸是由于胃酸分泌过多，导致胃内酸性物质反流至食管甚至口腔，感觉口中有酸味；嗳气是胃内气体向上经食管排出，发出声响；恶心是上腹部不适、想呕吐的感觉；呕吐则可能在病情较重或合并幽门梗阻等并发症时出现，呕吐物多为未消化的食物。体重变化： 由于疼痛导致进食减少，或者患者为了缓解疼痛而控制饮食，可能会出现体重减轻的情况。如果病情长期不愈，体重下降可能会比较明显，但如果能积极治疗，随着溃疡愈合，体重有可能逐渐恢复。
特殊情况表现
老年人表现： 老年人患十二指肠溃疡时，疼痛节律可能不明显，很多老年人可能仅表现为上腹部不适、食欲不振、乏力等，容易被忽视，往往发现时病情可能相对较重，比如已经出现出血、穿孔等并发症。儿童表现： 儿童十二指肠溃疡相对少见，但一旦发病，可能以呕吐为主要表现较多，疼痛症状可能不如成人典型，有的儿童可能因腹痛而哭闹不安，同时可能伴有食欲减退、生长发育迟缓等情况。