十二指肠溃疡的表现多样，常见的有上腹部疼痛，这种疼痛多具有节律性，一般空腹时疼痛明显，进食后可缓解，约有2/3的患者具有这种节律性疼痛，疼痛性质可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 多数患者表现为空腹时疼痛，比如在饥饿状态下，如早餐前、晚餐前等时间段容易出现上腹部疼痛，进食后疼痛有所缓解。部分患者疼痛还会有一定的周期性，比如发作与缓解交替，可能会持续数周后缓解，间隔一段时间又发作。疼痛部位： 疼痛主要位于上腹部偏右的位置，不过也有部分患者疼痛位置不太典型，可能在上腹部中线周围等区域。
伴随症状方面
反酸、烧心： 由于十二指肠溃疡会影响胃酸的分泌和胃肠道的功能，患者常常会出现反酸现象，感觉有酸性物质从胃内反流至口腔，同时还可能伴有烧心感，即胸骨后有灼热样的不适感觉。消化不良： 患者可能会出现消化不良的表现，比如食欲减退，进食量较平时减少，还可能伴有腹胀，感觉上腹部胀满不适，尤其是在进食后这种腹胀感可能会加重。
其他表现方面
体重变化： 长期患有十二指肠溃疡且没有得到有效控制的患者，可能会出现体重下降的情况。因为疼痛影响进食，或者消化吸收功能受到一定影响，导致摄入的营养物质不能很好地被吸收利用，从而使体重逐渐减轻。出血表现： 少数患者可能会出现出血相关表现，比如大便颜色发黑，这是因为消化道出血后，血液经过肠道消化，血红蛋白中的铁与肠道内的硫化物结合形成硫化铁，使大便呈现黑色，医学上称为黑便；严重时可能会出现呕血，呕吐物中含有鲜红色或暗红色的血液。