骨癌的引发原因目前尚未完全明确，但一些因素被认为与骨癌的发生相关。比如，遗传因素可能是其中之一，有家族遗传病史的人群患骨癌的风险相对会有所增加。另外，放射性物质的暴露也可能是诱因，长期接触高剂量的放射性物质，会破坏人体细胞的正常结构和功能，增加患骨癌的几率。还有一些良性骨疾病的恶变，像骨软骨瘤、骨巨细胞瘤等，如果没有得到及时有效的治疗，在某些条件下可能会发生恶变转变为骨癌。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 研究发现，某些特定的遗传基因变异可能会使个体更容易患上骨癌。例如，有家族成员曾患骨癌的人群，其亲属患骨癌的概率比普通人群高出一定比例，但这并不意味着一定会发病，只是相对风险有所升高。基因检测提示： 通过基因检测可以初步了解自身是否携带与骨癌相关的遗传易感基因，但即便检测出有相关基因，也不一定就会患上骨癌，还需要结合其他因素综合判断。
放射性物质暴露方面
职业暴露风险： 一些从事放射性工作的人员，如在核设施工作、医疗放射科工作等，如果长期没有做好防护措施，长期接触到放射性物质，那么他们患骨癌的风险会明显增加。据统计，长期处于高放射性环境工作的人群，骨癌发病率比普通人群高数倍。医疗辐射影响： 虽然现在医疗上的辐射剂量控制很严格，但如果是多次接受大剂量的放射性检查或治疗，也可能会增加骨癌的发生几率，不过这种情况相对职业暴露来说概率要低很多。
良性骨疾病恶变角度
骨软骨瘤恶变： 骨软骨瘤是一种常见的良性骨肿瘤，如果骨软骨瘤生长迅速，或者出现疼痛加剧、局部肿块明显增大等情况，就要警惕恶变的可能。一般来说，骨软骨瘤发生恶变转变为骨癌的概率相对较低，但也不能掉以轻心。骨巨细胞瘤恶变： 骨巨细胞瘤虽然大多为良性，但有少数会发生恶变。骨巨细胞瘤恶变后，病情发展往往比较快，对骨骼的破坏也会更加严重。当骨巨细胞瘤患者出现症状突然加重、影像学检查发现肿瘤边界不清等情况时，要考虑恶变的可能。