肾癌的病因目前尚未完全明确，但有一些已知的相关因素。一般认为，遗传因素可能占10%左右的发病比例，某些遗传性疾病会增加患肾癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 有研究发现，约2 - 4%的肾癌患者是由于遗传因素导致发病。比如遗传性肾细胞癌综合征，像VHL综合征（ von Hippel - Lindau综合征），患者体内的VHL基因发生突变，会显著增加患肾癌的几率。这类患者往往有家族成员相继患肾癌的情况，而且发病年龄相对较早。
生活方式因素
吸烟： 长期吸烟是肾癌的重要危险因素之一。吸烟人群患肾癌的风险比不吸烟者要高。研究表明，吸烟超过30年、每天吸烟超过20支的人群，患肾癌的危险性明显增加。烟草中含有的多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等，会通过血液循环等途径影响肾脏细胞，导致细胞发生癌变。肥胖： 肥胖也是肾癌的一个相关因素。体重指数（BMI）过高的人群，患肾癌的风险会升高。当身体脂肪过多时，会引起内分泌紊乱，导致体内一些激素水平失衡，同时脂肪组织还会产生一些炎性介质等，这些都可能对肾脏细胞的正常代谢和生长产生不良影响，增加肾癌的发病风险。一般来说，BMI≥30的肥胖人群患肾癌的几率比正常BMI人群高出不少。
职业暴露因素
长期接触某些化学物质： 长期接触重金属（如镉）、石油产品、有机溶剂等化学物质的人群，患肾癌的风险增加。例如，在某些化工厂、矿山等工作环境中，工人长期接触镉，镉会在体内蓄积，损伤肾脏细胞的DNA等遗传物质，使得细胞发生异常增殖，进而引发肾癌。据相关职业健康研究显示，长期接触这类化学物质的工人，患肾癌的概率比普通人群高出2 - 3倍。