外阴白斑确切病因尚不明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10% - 30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 若家族中有亲属患外阴白斑，那么后代患外阴白斑的风险可能会相对较高。这是因为遗传基因可能使个体对外阴局部组织的代谢等方面存在潜在的易感性，从而增加了患外阴白斑的几率。
自身免疫因素
免疫系统异常： 人体自身免疫系统出现问题时，可能会攻击外阴局部的组织细胞。例如，自身免疫相关的抗体可能会损伤外阴皮肤和黏膜的正常结构与功能，进而引发外阴白斑。这种自身免疫反应的发生机制较为复杂，涉及到多种免疫细胞和免疫因子的异常参与。
内分泌失调因素
激素水平变化： 体内雌激素水平的变化可能与外阴白斑有关。当雌激素水平降低时，外阴局部组织的营养供应等可能受到影响，导致皮肤黏膜出现病变。比如绝经后的女性，体内雌激素水平明显下降，此时患外阴白斑的风险相对增加。另外，其他内分泌相关的激素失衡也可能间接影响外阴局部的状态，从而引发外阴白斑。
局部刺激因素
慢性炎症刺激： 长期的阴道炎等妇科炎症，炎性分泌物不断刺激外阴皮肤和黏膜，会使局部皮肤发生慢性炎症性改变，进而可能逐渐发展为外阴白斑。例如，一些女性患有霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎等，如果没有得到及时有效的治疗，炎症长期存在并刺激外阴，就容易增加外阴白斑的发病风险。不良生活习惯刺激： 不注意外阴局部的清洁卫生，长期穿着不透气的化纤内裤等，也可能对外阴造成刺激，影响局部的血液循环和营养供应，从而增加外阴白斑的发生可能性。比如长时间穿着化纤材质的内裤，会导致外阴局部透气性差，汗液和分泌物不易散发，容易滋生细菌等，长期刺激外阴就可能引发病变。