外阴白斑确切病因尚不明确，可能与多种因素相关。遗传因素是其中之一，有研究显示约10%~30%的外阴白斑患者有家族遗传史，若家族中有亲属患此病，个体患病风险可能增加。
局部因素影响
慢性刺激： 长期炎症刺激是常见诱因。像阴道炎患者，阴道分泌物持续刺激外阴皮肤，就可能引发外阴白斑。例如，患有霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎等慢性炎症的女性，若未得到有效控制，长期的炎性分泌物刺激外阴，使得外阴皮肤黏膜受损，进而增加外阴白斑发生几率。局部环境因素： 外阴局部潮湿、摩擦等也有关系。比如一些女性习惯穿紧身不透气的化纤内裤，会导致外阴局部长期处于潮湿、不透气且摩擦较多的环境中，久而久之可能影响外阴皮肤的正常代谢，引发外阴白斑。
内分泌失调因素
激素水平变化： 体内雌激素水平变化可能参与外阴白斑的发生。雌激素可以调节外阴皮肤的营养状况，当体内雌激素水平降低时，外阴皮肤黏膜的营养供应出现异常，就可能导致外阴白斑。例如，绝经后的女性雌激素水平明显下降，这部分人群外阴白斑的发生率相对较高。
自身免疫因素
免疫系统异常： 自身免疫反应可能介导外阴白斑的发生。人体免疫系统出现紊乱时，免疫系统可能错误地攻击外阴皮肤的组织细胞，导致外阴皮肤出现病变，引发外阴白斑。目前研究发现，部分外阴白斑患者存在自身免疫相关指标的异常，如自身抗体的产生等，提示自身免疫因素在其中起到一定作用。