外阴白斑确切病因目前尚不明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10% - 30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 部分外阴白斑患者存在家族聚集现象，如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么个体患病风险可能会相对增高。比如有家族史的女性，相比没有家族史的女性，患外阴白斑的概率可能会高一些，但具体机制还在进一步研究中。
自身免疫因素
免疫系统异常： 人体免疫系统出现紊乱时，可能会攻击自身外阴局部的组织细胞，从而引发外阴白斑相关病变。例如，自身免疫性疾病患者，其身体的免疫系统错误地将外阴部位的某些组织当作外来异物进行攻击，导致外阴皮肤出现色素减退、白斑等改变。
内分泌失调因素
激素水平影响： 体内激素水平的变化也可能与外阴白斑有关。比如雌激素水平的改变，当雌激素分泌异常时，可能会影响外阴皮肤的营养代谢等，进而导致外阴白斑的发生。像绝经后的女性，由于体内雌激素水平明显下降，外阴皮肤更容易出现萎缩、白斑等情况，相对来说患外阴白斑的几率会增加。
局部刺激因素
慢性刺激影响： 一些局部的慢性刺激也可能诱发外阴白斑。比如不注意外阴局部的清洁卫生，长期受到分泌物的刺激；或者穿着不透气、材质过硬的内裤，对外阴皮肤持续摩擦等，都可能对外阴皮肤的正常结构和功能产生影响，长期下来有可能引发外阴白斑。另外，搔抓外阴等不良习惯，也会对外阴皮肤造成损伤，增加外阴白斑的发病风险。